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El pie económico en los tiempos de la Nueva España fue la estirpe minera. Esta trajo consigo la fundación de sitios que, tras haberse adjudicado, dieron luz a ciudades como San Luis Potosí. Hacia 1592 un exquisito mineral de plata es descubierto al oriente del puesto de San Luis, en el Cerro de San Pedro, encantando una cuantiosa migración española.

El poblado se convertiría en centro geográfico y administrativo, de tal modo que entre el Cerro de San Pedro y los centros de proceso, comercios y asistencias, se estableció un enlace que sentó las bases de su desarrollo. Las haciendas se constituyeron como sistema de distribución territorial en la región, catalogándose como haciendas de beneficio, ganaderas, agrícolas o mixtas.

La ciudad está instaurada a partir de su trazo original, el cual consiste de una plaza central y 19 manzanas extendidas hacia los 4 puntos fundamentales. Era San Luis Minas del Potosí encantando hacia su prosperidad muchos inmigrantes, los cuales fueron implantándose a su alrededor hasta formar barrios y pueblos. Entre tantos el barrio de Tequisquiapan, lugar de tierras productivos en la que se instaló un asentamiento de guachichiles desde 1583; Tlaxcalilla fundada en 1592, siendo un poblado de gran importancia gracias al convento franciscano instalado en sus tierras. En Tlaxcalilla existía un barrio de indios tarascos que posteriormente fundarían al sur de San Luis el poblado de San Miguelito.